Hepatic effects assessed by review of safety data in enzalutamide castration-resistant prostate cancer (CRPC) trials.
Notice bibliographique
Résumé
199 Background: Androgen receptor inhibitor enzalutamide (ENZA) improves survival in patients with metastatic CRPC. As the liver is the main route of ENZA elimination, this post hoc analysis evaluated the hepatic effects of ENZA versus comparators in controlled CRPC trials. Methods: Safety data from two large Phase 3, placebo (PBO)- (PREVAIL, NCT0121299; AFFIRM, NCT00974311) and two smaller Phase 2, bicalutamide (BIC)-controlled (STRIVE, NCT01664923; TERRAIN, NCT01288911) ENZA trials in men with CRPC were assessed for hepatic impairment-related adverse events (AEs) using the following standardized narrow MedDRA queries V19.1: hepatic failure, fibrosis and cirrhosis, and other liver damage-related conditions; hepatitis, non-infectious; and liver-related investigation, signs, and symptoms. Liver-related laboratory test results were also evaluated. Data were summarized as follows: patients receiving ENZA in Phase 3 trials (n = 1671); patients receiving ENZA in Phase 2 trials (n = 380); patients receiving PBO (n = 1243); patients receiving BIC (n = 387); and combined ENZA-treated patients (n = 2051). Results: Percentages of hepatic impairment-related AEs ranged between 2.9% and 4.5% with ENZA, and were 2.7% with PBO and 5.4% with BIC (Table). The most common hepatic impairment-related AEs were increased aspartate (AST) and alanine aminotransferase (ALT; Table). Within each trial, the incidences of grade ≥3 AEs were similar, and dose reductions or discontinuations due to hepatic impairment-related AEs were low (Table). When adjusted for treatment exposure, AEs per 100 patient-years were lower with ENZA versus either PBO or BIC (Table). Conclusions: This combined analysis of CRPC trials demonstrates no hepatic safety signal with ENZA and thus routine liver tests are not required. Clinical trial information: NCT0121299; NCT00974311; NCT01664923; NCT01288911. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,023 | 0,034 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,006 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».