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Enregistrement W2794130849 · doi:10.1021/acs.jpcb.8b00089

Modeling Protein S–Aromatic Motifs Reveals Their Structural and Redox Flexibility

2018· article· en· W2794130849 sur OpenAlexafffund
Esam A. Orabi, Ann M. English

Notice bibliographique

RevueThe Journal of Physical Chemistry B · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueProtein Structure and Dynamics
Établissements canadiensConcordia University
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaCompute Canada
Mots-clésChemistryConformational isomerismImidazoleDenticityCrystallographyIndole testBenzeneRing (chemistry)AcceptorComputational chemistryStereochemistryMoleculeCrystal structureOrganic chemistry

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

S–aromatic motifs are important noncovalent forces for protein stability and function but remain poorly understood. Hence, we performed quantum calculations at the MP2(full)/6-311++G(d,p) level on complexes between Cys (H2S, MeSH) and Met (Me2S) models with models of Phe (benzene, toluene), Trp (indole, 3-methylindole), Tyr (phenol, 4-methylphenol), and His (imidazole, 4-methylimidazole). The most stable gas-phase conformers exhibit binding energies of −2 to −6 kcal/mol, and the S atom lies perpendicular to the ring plane. This reveals preferential interaction with the ring π-system, except in the imidazoles where S binds edge-on to an N atom. Complexation tunes the gas-phase vertical ionization potentials of the ligands over as much as 1 eV, and strong σ- or π-type H-bonding supports charge transfer to the H-bond donor, rendering it more oxidizable. When the S atom acts as an H-bond acceptor (N/O–Har···S), calibration of the CHARMM36 force field (by optimizing pair-specific Lennard-Jones parameters) is required. Implementing the optimized parameters in molecular dynamics simulations in bulk water, we find stable S–aromatic complexes with binding free energies of −0.6 to −1.1 kcal/mol at ligand separations up to 8 Å. The aqueous S–aromatics exhibit flexible binding conformations, but edge-on conformers are less stable in water. Reflecting this, only 0.3 to 10% of the S–indole, S–phenol, and S–imidazole structures are stabilized by N/O–Har···S or S–H···Oar/Nar σ-type H-bonding. The wide range of energies and geometries found for S–aromatic interactions and their tunable redox properties expose the versatility and variability of the S–aromatic motif in proteins and allow us to predict a number of their reported properties.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,053
Score d'incertitude au seuil0,358

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,009
Tête enseignante GPT0,255
Écart entre enseignants0,246 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations27
Publié2018
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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