Developments in the treatment of carcinoid syndrome – impact of telotristat
Notice bibliographique
Résumé
Carcinoid syndrome occurs in 20% of patients with neuroendocrine tumors, and serotonin is usually the main causative hormonal peptide. Carcinoid syndrome, and particularly diarrhea, can significantly impact patients' quality of life. Somatostatin analogs (SSAs) are the mainstay of treatment, but are unable to ameliorate symptoms in all patients due to dose-limiting side effects and tachyphylaxis. Telotristat is a novel oral inhibitor of tryptophan hydroxylase, which is the rate-limiting enzyme in serotonin synthesis. A Phase III placebo-controlled trial of telotristat etiprate (orally at 250 mg three times a day) showed a significant decrease in the frequency of bowel motions in treated patients with diarrhea from carcinoid syndrome. The main side effects were gastrointestinal symptoms, deranged liver function tests and depression. Treatment with 500 mg three times a day also decreased stool frequency, but was associated with more nausea and mood disturbances. Telotristat, therefore, represents a valuable option in the management of carcinoid syndrome diarrhea refractory to SSAs, and the US Food and Drugs administration approved its use for this indication in March 2017. However, its role in somatostatin-naïve patients and in the treatment of other carcinoid syndrome symptoms (flushing and abdominal pain) remains unknown. Further research should focus on these issues as well as the safety of continuing telotristat in the context of other systemic antineoplastic therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».