A292 EFFECT OF HIGH FAT DIET ON MECHANOSENSITIVE TRP CHANNEL ACTIVATION IN VAGAL AFFERENT NEURONS
Notice bibliographique
Résumé
A number of studies have shown that high fat feeding in the mouse (a commonly used model of diet-induced obesity) results in impaired vagally-mediated satiety responses. Mechanical stimulation of the GI tract is an important stimulus of satiety, and can be mediated by a number of TRP channels (TRPA1, TRPV1 and TRPV4). We sought to examine the effect of chronic high fat diet on responses to TRP channels known to be involved in GI afferent mechanosensation (TRPA1, TRPV1 and TRPV4). C57Bl6J mice were fed a high fat diet (60% kcal from fat-HFF) and controls a low fat diet (10%-LFF). Nodose ganglion neurons were dissociated and Fura 2-AM Ca2+ imaging was performed. In vitro extracellular afferent nerve recordings were performed from segments of jejunum. Responses of TRPA1 (AITC), TRPV1 (capsaicin) and TRPV4 (4αPDD) were examined. High fat diet resulted in a decreased number of neurons responding with increased intracellular Ca2+ to AITC (LFF; 32/72, 44.4% vs. HFF; 26/121, 21.5%, Fisher’s exact test, p<0.01). Reduction in number of neurons responding to 4αPDD did not reach statistical significance (LFF; 40/88, 45.5% vs. HFF; 31/96, 32.3% p=0.07) and there was minimal change in proportion of neurons responding to capsaicin. Consistent with this, magnitude of the Ca2+ increase induced by AITC (LFF-3.77 ± 0.43 n=19 and HFF 2.36 ± 0.33 n=20 p<0.05) and 4αPDD (LFF-2.64 ± 0.43 n=18, and HFF 1.47 ± 0.26 n=16) was reduced in HFF neurons with no change in the capsaicin response. In jejunal afferent recordings We saw a significant reduction in the afferent response to 4αPDD (p<0.01) and AITC (p<0.05), but not capsaicin. Our results have shown decreased responses to the mechanosensitive TRP channels TRPA1 and TRPV4 at the vagal afferent cellular level as well as at the level of the nerve terminal in the intestine. The response to TRPV channel activation seems to be preserved. These results may explain some of the reduced sensitivity of GI vagal afferents to mechanical stimuli and may lead to decreased meal-induced satiety signals. CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».