A179 FEATURES OF THE METABOLIC SYNDROME ARE ASSOCIATED WITH LACK OF SERUM ALT NORMALIZATION DURING THERAPY FOR CHRONIC HEPATITIS B
Notice bibliographique
Résumé
Despite complete suppression of HBV DNA with antiviral agents, serum alanine aminotransferase (ALT) levels fail to normalize in some patients with chronic hepatitis B (CHB). Our objective was to evaluate factors associated with persistent ALT elevation during treatment with tenofovir alafenamide (TAF) or tenofovir disoproxil fumarate(TDF). Adults with CHB enrolled in two Phase 3 studies of TAF 25 mg QD vs. TDF 300 mg QD (Study GS-US-320-0108 in HBeAg- and GS-US-320-0110 in HBeAg+ subjects) were included. Rates of ALT normalization at Weeks 12 and 48 were determined using reference ranges recommended by AASLD (≤19 U/L for women, ≤30 for men). A sensitivity analysis examined ALT normalization according to central laboratory (Covance) criteria (<69 yrs:≤34 U/L for women, ≤43 for men; ≥69 yrs: ≤32 U/L for women, ≤35 for men). Associations between host, viral and treatment-related factors, including virologic suppression (HBV DNA <29 IU/mL; Roche COBAS Taqman), with persistent ALT elevation at Week 48 were determined using logistic regression. Based on AASLD criteria, 1,276 of 1,301 subjects (98%) had abnormal baseline (BL) ALT. Median BL ALT and HBV DNA were 82 U/L (IQR 56–126) and 7.4 log10 IU/mL (IQR 5.8–8.3), respectively. Compared with patients treated with TDF, ALT normalization by AASLD criteria at Week 12 (11% vs. 18%; P=0.003) and Week 48 (36% vs. 49%; P<0.001) were more common among patients treated with TAF. Similarly, ALT normalization by central laboratory criteria was greater in TAF vs. TDF-treated subjects at Week 12 (43% vs. 35%; P=0.015) and Week 48 (78% vs. 72%; P=0.012). Patients with elevated ALT at Week 48 had a higher prevalence of overweight (45% vs. 29%; P<0.001), hypertension (15% vs. 10%; P=0.007), dyslipidemia (11% vs. 6%; P=0.003), and diabetes (8% vs. 5%; P=0.062) compared with those with normal ALT. In a multivariate analysis, TAF treatment (odds ratio [OR] 0.60; 95% CI 0.44–0.82; P=0.002) and virologic suppression (OR 0.33; 0.22–0.49; P<0.001) were associated with a lower likelihood of ALT elevation at Week 48. Additional independent predictors of ALT elevation included female sex (OR 1.79; 1.29–2.47; P<0.001), higher BMI (OR 1.14; 95% CI 1.09–1.19; P<0.001), diabetes (OR 2.27; 1.11–4.63; P=0.024), cirrhosis (OR 2.64; 1.53–4.57; P<0.001), and lower BL ALT (OR 0.995; 95% CI 0.993–0.997; P<0.001). In patients with CHB, treatment with TAF compared with TDF is associated with a greater likelihood of ALT normalization independent of virologic suppression. Patients with metabolic risk factors are less likely to normalize ALT, which could occur due to underlying hepatic steatosis. Gilead Sciences, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».