1984Innate immune nod1/rip2 signaling is essential for cardiac hypertrophic response with a surprising critical interaction with mitochondrial danger activator
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cardiac hypertrophy is a key biological response to injurious stresses such as pressure overload, and when excessive, leads to heart failure. Innate immune activation by danger signals, through intracellular pattern recognition receptors such as nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 1 (Nod1) and its adaptor receptor-interacting protein 2 (RIP2) can play a major role in cardiac remodeling and progression to heart failure. We hypothesize that the danger signals originating from stressed mitochondria can be a major source modulator of innate immune activation, but the specific mechanism is to date unknown. Methods and results: To elucidate the contribution of Nod1/RIP2 signaling to cardiac hypertrophy, we allocated wild-type (WT), Nod1-knockout (Nod1−/−), and RIP2-knockout (RIP2−/−) mice to transverse aortic constriction (TAC) or sham operations. Nod1 and RIP2 proteins were rapidly unregulated in the heart after TAC, and this was paralleled by increases in mitochondrial proteins, including mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS). Nod1−/− and RIP2−/− mice subjected to TAC exhibited better survival and cardiac function, and markedly decreased cardiac hypertrophy. The knock-out animals also had lower lung/body weight ratio after TAC than WT mice, indicating less lung congestion and heart failure. Downstream signal pathways for inflammation, fibrosis, apoptosis, NF-kB translocation and MAPK-GATA4/p300 activation were all reduced in both Nod1−/− and RIP2 −/− mice after TAC compared with WT mice. Co-immunoprecipitation of extracted cardiac proteins and immunofluorescent staining showed that RIP2, Nod1 and MAVS together form an interacting complex, which constitutes a potent activator of NF-kB signaling. Importantly, knocking down of MAVS expression with siRNA rapidly attenuated the complex formation, NF-kB signaling and myocyte hypertrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».