23.2 NETRIN-1 RECEPTORS CONTROL MESOCORTICAL DOPAMINE CONNECTIVITY IN ADOLESCENCE
Notice bibliographique
Résumé
Adolescence is an age of heightened vulnerability to develop psychiatric disorders that involve alterations in prefrontal cortex circuitry and cognitive dysfunction. The maturation of prefrontal cortex function is linked to the establishment of dopamine connectivity in this region. Development of mesocortical dopamine is a gradual process that continues until early adulthood. Because of its extended maturational course, this system is particularly susceptible to environmental influences. Yet there is a significant gap in our knowledge about the cellular and molecular mechanisms underlying adolescent prefrontal cortex dopamine development and how they are influenced by experience. We examined the role of the Netrin-1 guidance cue receptor, DCC, and its microRNA repressor, miR-218, on adolescent mouse prefrontal cortex development. We used axon-initiated recombination and cell-specific knock-down techniques to characterize the spatiotemporal growth of mesocortical dopamine axons and the role that DCC and miR-218 play in this process. Next, we assessed whether stimulant drugs in adolescence alter miR-218/DCC signaling, thereby disrupting mesocortical dopamine axon growth. Finally, we determined whether altered dopamine axon growth influences prefrontal cortex development by quantifying pyramidal neuron morphology and cognitive performance in adulthood. Here we show, for the first time, that dopamine axons continue to grow from the nucleus accumbens to the prefrontal cortex during adolescence. We discovered that DCC receptors control the extent of this protracted growth by determining where and when dopamine axons recognize their innervation target. Exposure to stimulant drugs or to stress leads to disruption of DCC-dependent adolescent targeting events, causing dopamine axons that should innervate the nucleus accumbens, to grow ectopically to the prefrontal cortex. This effect profoundly changes prefrontal cortex structural and functional development, producing alterations in cognitive processes known to be impaired across psychiatric conditions, including schizophrenia. Importantly, miR-218 controls DCC receptor expression in dopamine neurons across postnatal development and acts as a molecular mediator of the effects of stimulant drugs on prefrontal cortex development. The prolonged growth of dopamine axons during adolescence represents an extraordinary period for experience to influence their growth and predispose to or protect against psychopathology. MicroRNA control of DCC receptor in dopamine neurons is a molecular link where genetic and environmental factors seem to interact in adolescence to influence the development and function of the prefrontal cortex.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».