Cardiac Dysfunction and Metabolic Inflexibility in a Mouse Model of Diabetes Without Dyslipidemia
Notice bibliographique
Résumé
Diabetes is a well-established risk factor for heart disease, leading to impaired cardiac function and a metabolic switch toward fatty acid usage. In this study, we investigated if hyperglycemia/hypoinsulinemia in the absence of dyslipidemia is sufficient to drive these changes and if they can be reversed by restoring euglycemia. Using the βV59M mouse model, in which diabetes can be rapidly induced and reversed, we show that stroke volume and cardiac output were reduced within 2 weeks of diabetes induction. Flux through pyruvate dehydrogenase was decreased, as measured in vivo by hyperpolarized [1-13C]pyruvate MRS. Metabolomics showed accumulation of pyruvate, lactate, alanine, tricarboxyclic acid cycle metabolites, and branched-chain amino acids. Myristic and palmitoleic acid were decreased. Proteomics revealed proteins involved in fatty acid metabolism were increased, whereas those involved in glucose metabolism decreased. Western blotting showed enhanced pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4) and uncoupling protein 3 (UCP3) expression. Elevated PDK4 and UCP3 and reduced pyruvate usage were present 24 h after diabetes induction. The observed effects were independent of dyslipidemia, as mice showed no evidence of elevated serum triglycerides or lipid accumulation in peripheral organs (including the heart). The effects of diabetes were reversible, as glibenclamide therapy restored euglycemia, cardiac metabolism and function, and PDK4/UCP3 levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».