F224. UTILITY OF SALIVA FOR MONITORING OF CLOZAPINE LEVELS
Notice bibliographique
Résumé
Clozapine has specific indication for use in Treatment Resistant Schizophrenia (TRS) with guidelines for therapeutic drug monitoring. Though a plasma level > 350 ng/ml has been cited as the therapeutic threshold, many other studies have shown poor or inconsistent associations between blood levels of clozapine and side effects. Clozapine is about 95% bound to plasma proteins with a small biologically active fraction. Saliva presents as a promising alternative for therapeutic drug monitoring where clozapine levels would be at equilibrium with free unbound clozapine in the plasma. This provides the added advantage of a potentially stronger relationship with efficacy and adverse effects when compared to plasma levels because of saliva’s closer representation of biologically-active clozapine. Salivary collection is also non-invasive and can be sampled serially for more precise evaluation of intra-individual variations. In the present investigation, we set out to evaluate the agreement and comparative clinical utility between plasma and salivary clozapine levels. 53 participants with schizophrenia and on stable doses of clozapine for at least 2 weeks were recruited for the study. Participants had to undergo a clinical interview and the SCID, PANSS, plus side effect scales were administered. Symptomatic remission status was defined using the symptom criteria proposed by Andreasen et al (2005). A fasting sample of venous blood and salivary sample were collected at the same time. Assays for clozapine and norclozapine were performed using high performance liquid chromatography. A total of 106 saliva and plasma samples have been analysed. Our results showed strong correlations between plasma and salivary levels of clozapine (r=0.61, P<0.05) and norclozapine (r=0.63, P<0.05). Twenty (37.7%) participants achieved symptomatic remission at the time of recruitment. Non-remitters had a significantly higher level of plasma clozapine. Thirty-one (93.9%) participants in the non-remitter group have plasma clozapine levels greater than 350ng/ml. Our study shows potential for salivary samples to be an alternate non-invasive source for therapeutic drug monitoring of clozapine. This will be useful in serial monitoring of clozapine levels to evaluate treatment adherence and fluctuating pharmacokinetic profiles. There is a significant proportion of patients who do not achieve symptomatic remission on clozapine, which highlights a pressing need to identify new pharmacological agents or modalities of treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».