Insulin-like growth factor-binding protein-4 inhibits epithelial growth and proliferation in the rodent intestine
Notice bibliographique
Résumé
Insulin-like growth factor-binding protein-4 (IGFBP-4) is a binding protein that modulates the action of insulin-like growth factor-1 (IGF-1), a growth factor whose presence is required for the intestinotrophic effects of glucagon-like peptide-2 (GLP-2). GLP-2 is a gut hormone that uses both IGF-1 and epidermal growth factor (EGF) as intermediary factors to promote intestinal growth. Therefore, to elucidate the mechanism through which IGFBP-4 regulates IGF-1 activity in the intestine, proliferation assays were conducted using rat intestinal epithelial cells (IEC-6). IGF-1 and EGF synergistically enhanced proliferation, an effect that was dose-dependently decreased by IGFBP-4 ( P < 0.05-0.001) in an IGF-1 receptor (R)- and MEK1/2- but not a phosphatidylinositol 3-kinase-dependent manner ( P > 0.05 for IGFBP-4 effects with IGF-1R and MEK1/2 inhibitors). Intestinal organoids derived from IGFBP-4 knockout mice demonstrated significantly greater Ki-67 expression and an enhanced surface area increase in response to IGF-1 treatment, compared with organoids from control mice ( P < 0.05-0.01). GLP-2 is also known to increase the mucosal expression of IGFBP-4 mRNA. To investigate whether this occurs through the actions of its intermediaries, IGF-1 and EGF, inducible intestinal epithelial-IGF-1R knockout and control mice were treated for 10 days with and without the pan-ErbB inhibitor, CI-1033. However, no differences in mucosal IGFBP-4 mRNA expression were found for any of the treatment groups ( P > 0.05). Consistently, IEC-6 cells treated with IGF-1 and/or EGF displayed no alteration in IGFBP-4 mRNA or in cellular and secreted IGFBP-4 protein ( P > 0.05). Overall, this study establishes that endogenous IGFBP-4 plays an important role in inhibiting IGF-1-induced intestinal epithelial proliferation and that mucosal IGFBP-4 expression is independent of IGF-1 and EGF. NEW & NOTEWORTHY This study demonstrates, for the first time, the inhibitory role of locally expressed insulin-like growth factor-binding protein-4 (IGFBP-4) on the intestinal proliferative actions of IGF-1 and supports the notion of the synergistic roles of IGF-1 and EGF in promoting intestinal epithelial growth. In turn, intestinal IGFBP-4 expression was not found to be regulated by IGF-1 and/or EGF.
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Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».