Abstract 15659: Collagen Biomaterial Enhances Cd34+ Cell Function Through Mir-21b
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: CD34 + cells represent a promising cell for revascularization therapy as they incorporate into newly forming vessels and stimulate endogenous revascularization processes. However, CD34 + cell therapy is limited by low cell numbers and engraftment upon transplantation. In this study, a collagen type I biomaterial (matrix) was used to expand and enhance CD34 + cell function and potential underlying mechanisms were examined. Methods: CD34 + cells were enriched from human blood mononuclear cells cultured on fibronectin or matrix by magnetic bead separation. Culture supernatants were analyzed for exosome secretion and content. Results: Compared to fibronectin, matrix derived CD34 + cells had increased proliferation (2.1±0.4 fold), migration (3.2±0.8 fold) and angiogenic potential as determined by incorporation into tube-like structures (3.6±0.6 fold) and capillary network formation (2.3±0.6 fold; p ≤0.002). Exosomes are known to regulate the angiogenic effects of CD34 + cells. Here, we observed a 1.4±0.1 fold increase in secreted CD63 + CD81 + exosomes from matrix-cultured cells compared to fibronectin. In matrix-derived exosomes, we detected greater levels of two microRNAs, miR-21 (7.4±2.6 fold) and miR-210 (2.7±0.6 fold), compared to fibronectin ( p ≤0.03). One miR-21 target of interest, Spry1, is a negative regulator of endothelial cell proliferation and angiogenesis. In matrix-cultured cells, Spry1 mRNA and protein levels were reduced by 5.8±1.0 and 2.9±0.1 fold, respectively ( p ≤0.001). Furthermore, when cells from CVD patients were cultured on matrix, we observed similar results to healthy CD34 + cells: a 3.3±0.9 and 2.5±0.4 fold increase in miR-21 and miR-210, respectively ( p ≤0.03). Matrix-cultured CVD cells also had improved VEGF-mediated migration (2.9±0.7 fold) and increased capillary network formation in an angiogenesis assay (1.7±0.1 fold). Conclusion: Our results suggest that matrix culture may be useful for expanding the number and enhancing the function of CD34 + cells in CVD patients, which may be mediated through suppression of Spry1 activity by exosome-derived miR-21. Therefore, our biomaterial offers a novel strategy to enhance the therapeutic potential of CD34 + cells for vascular regeneration.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
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