A novel, biologically-informed polygenic score reveals role of mesocorticolimbic insulin receptor gene network on impulsivity and addiction
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Importance Activation of brain insulin receptors occurs on mesocorticolimbic regions, modulating reward sensitivity and inhibitory control. Variations in the functioning of this mechanism likely associate with individual differences in the risk for related psychopathologies (attention-deficit hyperactivity disorder, addiction), an idea that agrees with the high comorbidity between insulin resistant states and psychiatric conditions. While genetic studies comprise an interesting tool to explore neurobiological mechanisms in community samples, the conventional genome-wide association studies and polygenic risk score methodologies completely ignore the fact that genes operate in networks, and code for precise biological functions in specific tissues. Objective We propose a novel, biologically informed genetic score reflecting the mesocorticolimbic insulin receptor-related gene network, and investigate if it predicts dopamine-related psychopathology (impulsivity and addiction) in community samples. Design Birth cohort (Maternal Adversity, Vulnerability and Neurodevelopment, MAVAN) and adult cohort (Study of Addiction, Genes and Environment, SAGE). Setting General community. Participants 212 4-year-old children (MAVAN), and 1626 adults (SAGE). Exposure The biologically informed, mesocorticolimbic specific, insulin receptor polygenic score was created based on levels of co-expression with the insulin receptor in striatum and prefrontal cortex, and calculated in the two samples using the genotype data (Psychip/Psycharray). Main outcome childhood impulsivity in the Information Sampling task, and risk for early addiction onset. Results The insulin receptor polygenic score showed improved prediction of childhood impulsivity in boys and risk for early addiction onset in males in comparison to conventional polygenic risk scores for attention-deficit hyperactivity disorder or addiction. Conclusions and relevance This novel genomic approach reveals insulin action as a relevant biological process involved in the risk for dopamine-related psychopathology. Key points Question Considering the modulation of mesocorticolimbic dopaminergic pathways by insulin through the action on its receptors (IR), we investigated if a novel, region specific polygenic score on the IR-related gene network (ePRS-IR) is associated with dopamine-related behaviors (impulsivity and addiction). Findings The ePRS-IR showed improved prediction of childhood impulsivity and risk for early addiction onset in comparison to conventional polygenic risk scores for ADHD or addiction. Meaning This novel genomic approach reveals insulin action as a biological process involved in the risk for dopamine-related psychopathology.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».