P13 Anti-inflammatory effects of metformin – useful in cardiovascular disease?
Notice bibliographique
Résumé
Background Metformin is the first line drug treatment for type 2 diabetes (T2D). Along with its anti-hyperglycaemic properties, metformin is also associated with beneficial effects in cardiovascular disease (CVD). In observational studies, metformin has been associated with fewer adverse CV events. 1 How metformin induces these effects is unclear as its mechanism of action is still to be determined. Inflammation, including NF-κB signalling, has been recognised as a contributing factor to both diabetes and CVD with metformin recently reported to have effects upon inflammatory signalling. 2,3 In this study, we have utilised primary cells and human plasma to investigate the anti-inflammatory effects of metformin and how this may be useful in CVD. Results In mouse hepatocytes, TNFα-dependent IκB degradation and expression of pro-inflammatory mediators were inhibited by metformin and the IKKβ inhibitor BI605906. These effects upon NF-κB signalling could be separated from metabolic effects as BI605906 did not replicate metformin’s actions upon lipogenic gene expression, glucose production or AMPK activation. Analysing the plasma from a non-diabetic heart failure cohort, 4 metformin use was associated with suppression of several plasma cytokines. Conclusion This study has demonstrated that the anti-inflammatory effects of metformin are separate from its anti-hyperglycaemic actions. This knowledge indicates that metformin may be harnessed for use in ‘at risk’ CVD groups irrespective of diabetes status. References Evans, et al . Diabetologia 2006; 49 :930–6 Isoda, et al . Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2006; 26 :611–7 Woo, et al . PLoS One 2014; 9 :e91111 Wong, et al . European Journal of Heart Failure 2012; 14 :1303–10
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».