Mental Illnesses-Associated Fxr1 and Its Negative Regulator Gsk3β Are Modulators of Anxiety and Glutamatergic Neurotransmission
Notice bibliographique
Résumé
Genetic variants of the fragile X mental retardation syndrome-related protein 1 (FXR1) have been associated to mood regulation, schizophrenia, and bipolar disorders. Nonetheless, genetic association does not indicate a functional link of a given gene to neuronal activity and associated behaviors. In addition, interaction between multiple genes is often needed to sculpt complex traits such as behavior. Thus, modulation of neuronal functions by a given gene product, such as Fxr1, has to be thoroughly studied in the context of its interactions with other gene products. Glycogen synthase kinase-3 beta (GSK3β) is a shared target of several psychoactive drugs. In addition, interaction between functional polymorphisms of GSK3b and FXR1 has been implicated in mood regulation in healthy subjects and bipolar patients. However, the mechanistic underpinnings of this interaction remain unknown. We used somatic CRISPR/Cas9 mediated knockout and overexpression to investigate the impact of Fxr1 and its regulator Gsk3β on neuronal functions directly in the adult mouse brain. Suppression of Gsk3β or increase of Fxr1 expression in medial prefrontal cortex neurons leads to anxiolytic-like responses associated with a decrease in AMPA mediated excitatory postsynaptic currents. Furthermore, Fxr1 and Gsk3β modulate glutamatergic neurotransmission via regulation of AMPA receptor subunits GluA1 and GluA2 as well as vesicular glutamate transporter VGlut1. These results underscore a potential mechanism underlying the action of Fxr1 on neuronal activity and behaviors. Association between the Gsk3β-Fxr1 pathway and glutamatergic signaling also suggests how it may contribute to emotional regulation in response to mood stabilizers, or in illnesses like mood disorders and schizophrenia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».