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Enregistrement W2796029694 · doi:10.1101/168419

Virtual ChIP-seq: predicting transcription factor binding by learning from the transcriptome

2018· preprint· en· W2796029694 sur OpenAlexaff
Mehran Karimzadeh, Michael M. Hoffman

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2018
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenomics and Chromatin Dynamics
Établissements canadiensVector InstitutePrincess Margaret Cancer CentreUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésTranscription factorComputational biologyDNA binding siteBiologyChromatinBinding siteEpigenomicsGeneticsComputer scienceBioinformaticsGeneGene expressionPromoter

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Motivation Identifying transcription factor binding sites is the first step in pinpointing non-coding mutations that disrupt the regulatory function of transcription factors and promote disease. ChIP-seq is the most common method for identifying binding sites, but performing it on patient samples is hampered by the amount of available biological material and the cost of the experiment. Existing methods for computational prediction of regulatory elements primarily predict binding in genomic regions with sequence similarity to known transcription factor sequence preferences. This has limited efficacy since most binding sites do not resemble known transcription factor sequence motifs, and many transcription factors are not even sequence-specific. Results We developed Virtual ChIP-seq, which predicts binding of individual transcription factors in new cell types using an artificial neural network that integrates ChIP-seq results from other cell types and chromatin accessibility data in the new cell type. Virtual ChIP-seq also uses learned associations between gene expression and transcription factor binding at specific genomic regions. This approach outperforms methods that predict TF binding solely based on sequence preference, pre-dicting binding for 36 transcription factors (Matthews correlation coefficient > 0.3). Availability The datasets we used for training and validation are available at https://virchip.hoffmanlab.org . We have deposited in Zenodo the current version of our software ( http://doi.org/10.5281/zenodo.1066928 ), datasets ( http://doi.org/10.5281/zenodo.823297 ), predictions for 36 transcription factors on Roadmap Epigenomics cell types ( http://doi.org/10.5281/zenodo.1455759 ), and predictions in Cistrome as well as ENCODE-DREAM in vivo TF Binding Site Prediction Challenge ( http://doi.org/10.5281/zenodo.1209308 ).

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,064
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,199
Écart entre enseignants0,189 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations30
Publié2018
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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