Growth inhibition of synovial sarcoma cells by curcumin
Notice bibliographique
Résumé
646 Synovial sarcoma (SS) is a soft tissue malignancy for which no effective systemic therapy currently exists. It represents 7-10% of primary soft tissue malignancies and most typically arises in the extremities of young adults. The results of expression profiling studies by our group and others indicate that Wnt/β-catenin signaling pathway may be particularly important to the biology of SS. In addition, our group’s analysis of β-catenin using tissue microarrays has revealed nuclear accumulation of this protein in patient SS samples, a strong evidence for its activation. Interaction of β-catenin with Tcf4, and thus expression of its target genes, has been recently shown to be regulated by acetylation of β-catenin by p300. Therefore, inhibitors of the p300/ β-catenin pathway may represent a novel targeted therapy for this disease. We examined the cytotoxic effect of curcumin, a reported p300 inhibitor, in SS cell lines. Two SS cell lines, Syo1 and Fuji, were treated with 1 - 100 uM of curcumin for 24, 48 and 72 hours. The effect of curcumin on cell growth was measured by MTT assay and apoptosis was measured by flow cytometry using Annexin V. Doxorubicin was used as positive and vehicle (dimethyl sulfoxide) as negative control drugs. Normal fibroblasts were used as control cells. Dose and time dependent cytotoxicity was observed in both SS cell lines, with doses above 10 μM (Figure). Syo-1 cells were slightly more sensitive to curcumin than Fuji cells, with cell death matched to that of doxorubicin at 25 μM curcumin for Syo-1 cells and 50 μM curcumin for Fuji cells. Much less cytotoxicity was seen in normal human foreskin fibroblasts (30% viable cells vs. less than 10% in both SS cell lines after 72 hours treatment with 100 μM curcumin). The results of Annexin V assay indicated that the observed cell death after curcumin treatment occurred through apoptosis in a dose dependent manner. Expression profiling and tissue microarray analysis of SS indicates that Wnt/β-catenin pathway plays an important role in the development of this tumor, and curcumin, an inhibitor of p300 involved in acetylation of β-catenin, is a potent inhibitor of SS cell growth.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
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