JAK1/2 inhibition with baricitinib in the treatment of autoinflammatory interferonopathies
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Monogenic IFN-mediated autoinflammatory diseases present in infancy with systemic inflammation, an IFN response gene signature, inflammatory organ damage, and high mortality. We used the JAK inhibitor baricitinib, with IFN-blocking activity in vitro, to ameliorate disease. METHODS: Between October 2011 and February 2017, 10 patients with CANDLE (chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperatures), 4 patients with SAVI (stimulator of IFN genes-associated [STING-associated] vasculopathy with onset in infancy), and 4 patients with other interferonopathies were enrolled in an expanded access program. The patients underwent dose escalation, and the benefit was assessed by reductions in daily disease symptoms and corticosteroid requirement. Quality of life, organ inflammation, changes in IFN-induced biomarkers, and safety were longitudinally assessed. RESULTS: Eighteen patients were treated for a mean duration of 3.0 years (1.5-4.9 years). The median daily symptom score decreased from 1.3 (interquartile range [IQR], 0.93-1.78) to 0.25 (IQR, 0.1-0.63) (P < 0.0001). In 14 patients receiving corticosteroids at baseline, daily prednisone doses decreased from 0.44 mg/kg/day (IQR, 0.31-1.09) to 0.11 mg/kg/day (IQR, 0.02-0.24) (P < 0.01), and 5 of 10 patients with CANDLE achieved lasting clinical remission. The patients' quality of life and height and bone mineral density Z-scores significantly improved, and their IFN biomarkers decreased. Three patients, two of whom had genetically undefined conditions, discontinued treatment because of lack of efficacy, and one CANDLE patient discontinued treatment because of BK viremia and azotemia. The most common adverse events were upper respiratory infections, gastroenteritis, and BK viruria and viremia. CONCLUSION: Upon baricitinib treatment, clinical manifestations and inflammatory and IFN biomarkers improved in patients with the monogenic interferonopathies CANDLE, SAVI, and other interferonopathies. Monitoring safety and efficacy is important in benefit-risk assessment. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT01724580 and NCT02974595. FUNDING: This research was supported by the Intramural Research Program of the NIH, NIAID, and NIAMS. Baricitinib was provided by Eli Lilly and Company, which is the sponsor of the expanded access program for this drug.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle