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Enregistrement W2796658945 · doi:10.1038/s41467-018-03817-5

GFI1 facilitates efficient DNA repair by regulating PRMT1 dependent methylation of MRE11 and 53BP1

2018· article· en· W2796658945 sur OpenAlexafffund
Charles Vadnais, Riyan Chen, Jennifer Fraszczak, Zhenbao Yu, Jonathan Boulais, Jordan Pinder, Daria Frank, Cyrus Khandanpour, Josée Hébert, Graham Dellaire, Jean‐François Côté, Stéphane Richard, Alexandre Orthwein, Elliot Drobetsky, Tarik Möröy

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer-related gene regulation
Établissements canadiensMcGill UniversityDalhousie UniversityJewish General HospitalUniversité de MontréalHôpital Maisonneuve-RosemontMontreal Clinical Research Institute
Organismes subventionnairesFonds de Recherche du Québec - SantéCanadian Institutes of Health Research
Mots-clésDNA repairDNA damageBiologyDNA methylationDNACell biologyTranscriptional regulationMethyltransferaseMethylationCancer researchGeneticsChemistryTranscription factorGeneGene expression

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

GFI1 is a transcriptional regulator expressed in lymphoid cells, and an "oncorequisite" factor required for development and maintenance of T-lymphoid leukemia. GFI1 deletion causes hypersensitivity to ionizing radiation, for which the molecular mechanism remains unknown. Here, we demonstrate that GFI1 is required in T cells for the regulation of key DNA damage signaling and repair proteins. Specifically, GFI1 interacts with the arginine methyltransferase PRMT1 and its substrates MRE11 and 53BP1. We demonstrate that GFI1 enables PRMT1 to bind and methylate MRE11 and 53BP1, which is necessary for their function in the DNA damage response. Thus, our results provide evidence that GFI1 can adopt non-transcriptional roles, mediating the post-translational modification of proteins involved in DNA repair. These findings have direct implications for treatment responses in tumors overexpressing GFI1 and suggest that GFI1's activity may be a therapeutic target in these malignancies.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,087
Score d'incertitude au seuil0,450

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,010
Tête enseignante GPT0,284
Écart entre enseignants0,274 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations66
Publié2018
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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