Matrix metalloproteinase in the cardiovascular remodeling of hypertension: current insights and therapeutic potential
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinase in the cardiovascular remodeling of hypertension: current insights and therapeutic potential Juliana M Parente, Michele M Castro Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brazil Abstract: Hypertension induces maladaptive vascular and cardiac remodeling, which are related to rearrangement of the extracellular matrix (ECM) and cell hypertrophy and migration. Matrix metalloproteinases (MMPs) are zinc-dependent proteases involved in tissue remodeling mainly by the proteolysis of ECM components. Increased MMP-2 activity is also involved in the proteolysis of important intracellular targets in cardiomyocytes and vascular smooth muscle cells (VSMC). Troponin I and calponin-1 are some of the targets of MMP-2 in cardiomyocytes and VSMC, respectively, that when degraded contribute to contractile dysfunction, cell hypertrophy or migration. MMP-2 may be activated by S-glutathiolation in vitro by peroxynitrite which frees the pro-peptide domain from the catalytic site and generates an active, 72 kDa MMP-2. Since hypertension is significant related to oxidative stress, and approximately half of newly formed MMP-2 is held inside the cell, increased peroxynitrite production may lead to the intracellular activation of MMP-2. MMP inhibitors may be a significant new opportunity to be used as adjuvants to treat hypertension as they substantially decrease maladaptive cardiovascular remodeling and then prevent the development of many other associated diseases. Antioxidants and antihypertensive drugs also contribute to decrease MMP activity and hypertrophic remodeling in hypertension. New pharmacological tools are needed to specifically decrease intracellular MMP-2 activity and thus help reduce cell migration and hypertrophy in hypertension. Keywords: hypertension, matrix metalloproteinases, cardiovascular remodeling, matrix metalloproteinase inhibitors, antioxidants
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».