mTORC1-dependent increase in oxidative metabolism in POMC neurons regulates food intake and action of leptin
Notice bibliographique
Résumé
Nutrient availability modulates reactive oxygen species (ROS) production in the hypothalamus. In turn, ROS regulate hypothalamic neuronal activity and feeding behavior. The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) pathway is an important cellular integrator of the action of nutrients and hormones. Here we tested the hypothesis that modulation of mTORC1 activity, particularly in Proopiomelanocortin (POMC)-expressing neurons, mediates the cellular and behavioral effects of ROS. C57BL/6J mice or controls and their knockout (KO) littermates deficient either for the mTORC1 downstream target 70-kDa ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1) or for the mTORC1 component Rptor specifically in POMC neurons (POMC-rptor-KO) were treated with an intracerebroventricular (icv) injection of the ROS hydrogen peroxide (H2O2) or the ROS scavenger honokiol, alone or, respectively, in combination with the mTORC1 inhibitor rapamycin or the mTORC1 activator leptin. Oxidant-related signal in POMC neurons was assessed using dihydroethidium (DHE) fluorescence. Icv administration of H2O2 decreased food intake, while co-administration of rapamycin, whole-body deletion of S6K1, or deletion of rptor in POMC neurons impeded the anorectic action of H2O2. H2O2 also increased oxidant levels in POMC neurons, an effect that hinged on functional mTORC1 in these neurons. Finally, scavenging ROS prevented the hypophagic action of leptin, which in turn required mTORC1 to increase oxidant levels in POMC neurons and to inhibit food intake. Our results demonstrate that ROS and leptin require mTORC1 pathway activity in POMC neurons to increase oxidant levels in POMC neurons and consequently decrease food intake.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».