Notice bibliographique
Résumé
Autophagy, a lysosome-mediated degradation and recycling process that functions to promote stress adaptation and cell survival, is a promising novel target for anticancer therapy. Breast cancer, the most prevalent cancer and the 2nd leading cause of cancer deaths in Canadian women, consists of many diseases (intrinsic subtypes), which are all treated differently. Several studies indicate that some breast cancer subtypes might be more sensitive to autophagy inhibition than others. However, our knowledge of prognostic and predictive values of different autophagy-related biomarkers, as well as the effectiveness of autophagy inhibitors, in various breast cancer subtypes, essential for effective patient treatment selection and potentially better outcomes, is extremely limited. Using a tissue microarray from a large population-based cohort of breast cancer patients, we evaluated prognostic values of two autophagy proteins, the microtubule-associated protein 1 light chain 3B (MAP1LC3B, or LC3B), and a cysteine protease ATG4B, across different breast cancer subtypes. We found that LC3B expression was highest in triple-negative, in particular - basal-like, breast cancers, a group of malignancies characterized by an extremely aggressive course of disease, inferior survival, and limited treatment options. High LC3B expression was associated with adverse outcomes across all breast cancer subtypes. A potential drug target ATG4B demonstrated a poor prognostic value in HER2 positive breast cancers, but a favorable prognostic value in Luminal A breast cancers. Using in vitro and in vivo breast cancer models, we studied the roles of autophagy, in general, and ATG4B, in particular, in different breast cancer subtypes. We tested the possibility of sensitization of breast cancer cells to chemotherapy or targeted therapy by modulating autophagy. We showed that treatment with HCQ is a useful strategy to sensitize triple-negative breast cancer cells to chemotherapy and that ATG4B inhibition is a promising approach in combinational treatment of HER2 positive breast cancers. In conclusion, using a context-dependent approach to autophagy evaluation and modulation in breast cancers, we discovered novel associations with prognosis and sensitivity to treatment across various breast cancer subtypes. These findings should be taken into consideration when planning future pre-clinical and clinical studies with autophagy inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».