211 NOX1/NOX4 inhibition blocks the profibrotic activity of scleroderma fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
Background: TGFbeta induces fibrogenic responses in fibroblasts. Reactive oxygen species (ROS) contribute to fibrogenic responses in fibroblasts including in lesional diffuse scleroderma (dSSc) fibroblasts. Cellular ROS is largely generated by nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidases (NOXes). NOX4 is overexpressed by lesional scleroderma fibroblasts. The selective NOX1/NOX4 inhibitor GKT-137831 is currently under clinical consideration as an antifibrotic agent, including in diffuse scleroderma (systemic sclerosis, dSSc). Here, we examine if GKT-137831 impairs the ability of TGFbeta to induce profibrotic gene expression in human dermal (HDF) fibroblasts. We also assess if GKT-137831 can block the persistent fibrotic phenotype of dSSc fibroblasts. Methods: The effects of GKT-137831 on TGFbeta-induced pro-fibrotic protein expression and the persistent fibrotic phenotype of lesional scleroderma (SSc) fibroblasts were tested using Western blot and floating collagen gel contraction analyses. Results: GKT-137831 impaired TGFbeta-induced CCN2 and alpha-SMA protein expression in HDF (n = 3). In lesional SSc dermal fibroblasts, GKT-137831 reduced alpha-SMA and CCN2 protein overexpression and floating collagen gel contraction (n = 3, p < 0.05, One-way ANOVA).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».