Role of von Willebrand factor and ADAMTS‐13 in early brain injury after experimental subarachnoid hemorrhage
Notice bibliographique
Résumé
Unlabelled Box •von Willebrand Factor (VWF) and ADAMTS13 may affect early injury after subarachnoid hemorrhage (SAH). •Early brain injury was assessed in VWF −/− , ADAMTS13 −/− and recombinant (r) ADAMTS13 treated mice. •VWF −/− and rADAMTS13 treated mice had less brain injury than ADAMTS13 −/− and wild‐type mice. •Early administration of rADAMTS13 may improve outcome after SAH by reducing early brain injury. Baxalta US Inc. Brain Aneurysm Foundation Canadian Institutes of Health Research Ontario Genomics Summary: Background Early brain injury is an important determinant of poor functional outcome and case fatality after aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH), and is associated with early platelet aggregation. No treatment exists for early brain injury after SAH. We investigated whether von Willebrand factor (VWF) is involved in the pathogenesis of early brain injury, and whether ultra‐early treatment with recombinant ADAMTS‐13 (rADAMTS‐13) reduces early brain injury after experimental SAH. Methods Experimental SAH in mice was induced by prechiasmatic injection of non‐anticoagulated blood from a littermate. The following experimental SAH groups were investigated: C57BL/6J control ( n = 21), VWF −/− ( n = 25), ADAMTS‐13 −/− ( n = 23), and C57BL/6J treated with rADAMTS‐13 ( n = 26). Mice were killed at 2 h after SAH. Primary outcome measures were microglial activation (IBA‐1 surface area) and neuronal injury (number of cleaved caspase‐3‐positive neurons). Results As compared with controls, microglial activation was decreased in VWF −/− mice (mean difference of − 20.0%, 95% confidence interval [CI] − 4.0% to − 38.6%), increased in ADAMTS‐13 −/− mice (mean difference of + 34.0%, 95% CI 16.2–51.7%), and decreased in rADAMTS‐13‐treated mice (mean difference of − 22.1%, 95% CI − 3.4% to − 39.1%). As compared with controls (185 neurons, interquartile range [IQR] 133–353), neuronal injury in the cerebral cortex was decreased in VWF −/− mice (63 neurons, IQR 25–78), not changed in ADAMTS‐13 −/− mice (53 neurons, IQR 26–221), and reduced in rADAMTS‐13‐treated mice (45 neurons, IQR 9–115). Conclusions Our findings suggest that VWF is involved in the pathogenesis of early brain injury, and support the further study of rADAMTS‐13 as a treatment option for early brain injury after SAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».