Mutations in the Drosophila homolog of human PLA2G6 give rise to age-dependent loss of psychomotor activity and neurodegeneration
Notice bibliographique
Résumé
Infantile neuroaxonal dystrophy (INAD) is a fatal neurodegenerative disorder that typically begins within the first few years of life and leads to progressive impairment of movement and cognition. Several years ago, it was shown that >80% of patients with INAD have mutations in the phospholipase gene, PLA2G6. Interestingly, mutations in PLA2G6 are also causative in two other related neurodegenerative diseases, atypical neuroaxonal dystrophy and Dystonia-parkinsonism. While all three disorders give rise to similar defects in movement and cognition, some defects are unique to a specific disorder. At present, the cellular mechanisms underlying PLA2G6-associated neuropathology are poorly understood and there is no cure or treatment that can delay disease progression. Here, we show that loss of iPLA2-VIA, the Drosophila homolog of PLA2G6, gives rise to age-dependent defects in climbing and spontaneous locomotion. Moreover, using a newly developed assay, we show that iPLA2-VIA mutants also display impairments in fine-tune motor movements, motor coordination and psychomotor learning, which are distinct features of PLA2G6-associated disease in humans. Finally, we show that iPLA2-VIA mutants exhibit increased sensitivity to oxidative stress, progressive neurodegeneration and a severely reduced lifespan. Altogether, these data demonstrate that Drosophila iPLA2-VIA mutants provide a useful model to study human PLA2G6-associated neurodegeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».