Abstract 16549: Single Cell Encapsulation Primes Explant-Derived Cardiac Stem Cells to Adopt an Invasive/Migratory Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Background: Single cell encapsulation of explant-derived cardiac stem cells (EDCs) boosts therapeutic regeneration by abrogating detachment induced cell death and vascular clearance of cocooned cells. Here, we test the hypothesis that encapsulation instructs cells to adopt an invasive/migratory phenotype favoring mobilization and increased myocardial function after transplantation into the injured heart. Methods/Results: Human EDCs were encapsulated within agarose cocoons of variable density (2 vs. 3.5% agarose) supplemented with extracellular matrix (fibrinogen and fibronectin). Multiplex analysis demonstrated that encapsulation alone promoted greater expression of matrix metalloproteinases (MMP1, MMP10 and EMMPRIN; p In vitro kinetic profiling revealed that encapsulation within 3.5% agarose capsules delayed the half time of cell emergence from the capsule from 16±2 hours to 42±12 hours (p=0.02 vs. 2% agarose capsules; n=3). Once cells escaped the capsules, real time profiling demonstrated that increasing capsule density primed cells to migrate 3.8±0.3 fold faster across a porous membrane (p=0.0001 vs. 2% agarose capsules, n=4). Transplant of EDCs encapsulated in 2% agarose into the myocardium of immunodeficient mice 1 week after infarction increased the 4-week post infarct ejection fraction from 32.9±1.3% to 37.4±0.5% as compared to non-cocooned EDCs (p=0.008, n=6 per treatment group). Although encapsulation increased long term retention of transplanted cells by 6±2 fold (p=0.04 vs. suspended EDCs), increasing capsule density did not boost the long term cell retention (p=0.7 vs. 2% encapsulation) despite providing a marked increase in myocardial function (4-week post infarct ejection fraction: 47.6±1.5%, p=0.0001 vs 2% agarose, n=8). Conclusion: Encapsulation within dense cocoons enhances the migratory/invasive nature of EDCs to promote indirect repair of damaged myocardium.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».