Chronic Maternal Stress and Genetic Variants in the Etiology of Spontaneous Preterm Birth
Notice bibliographique
Résumé
Preterm birth is the leading cause of mortality and morbidity in newborn infants. With an estimated 15 million preterm births annually worldwide, the global burden of preterm birth is enormous. Despite decades of research, its etiology remains elusive. Preterm birth is a complex phenomenon with genes and environmental factors contributing to its risk, both in the mother and the fetus. For this dissertation, we explored the role of chronic maternal stress and genetic variants in the etiology of spontaneous preterm birth. We conducted a case-control study in 622 women in Edmonton. First, we examined the association between lifetime chronic stress and preterm birth. Exposure to two or more adverse childhood experiences was associated with a two-fold risk of preterm birth, regardless of maternal age, smoking status, educational status and a history of miscarriage (OR 2.09, p=0.024) Lifetime physical and emotional abuse was also associated with spontaneous preterm in our study population (OR 1.3, p=0.033) Second, we conducted genomic studies for preterm birth in collaboration with the Preterm Birth Genome Project, the World Health Organization and the March of Dimes. Using a candidate gene approach, we discovered two novel single nucleotide polymorphisms (SNPs), both located in the mineralocorticoid receptor gene that associate with spontaneous preterm birth: rs17484063 (OR 0.50, p=0.038) and rs2883929 (OR 0.49, p=0.017). For each additional effect allele, the risk of preterm birth was halved. In women with ≤1 adverse childhood experiences, the odds ratios of rs17484063 and rs2883929 for preterm birth were further lowered (OR 0.37; p=0.024 and OR 0.37; p=0.013, respectively). Via activation of the maternal-fetal HPA axis, a biological plausibility of the role of these SNPs in the etiology of preterm birth exists. This is the first evidence of genetic variations in the mineralocorticoid receptor gene that associate with spontaneous preterm birth. In addition, we discovered a strong relationship between adverse childhood experiences and preterm birth. Taken together, this research confirmed that chronic maternal stress and genes involved in the stress response likely have an impact on the risk of spontaneous preterm birth.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».