Mesocorticolimbic Connectivity and Volumetric Alterations in<i>DCC</i>Mutation Carriers
Notice bibliographique
Résumé
The axon guidance cue receptor DCC (deleted in colorectal cancer) plays a critical role in the organization of mesocorticolimbic pathways in rodents. To investigate whether this occurs in humans, we measured (1) anatomical connectivity between the substantia nigra/ventral tegmental area (SN/VTA) and forebrain targets, (2) striatal and cortical volumes, and (3) putatively associated traits and behaviors. To assess translatability, morphometric data were also collected inDcc-haploinsufficient mice. The human volunteers were 20DCC+/−mutation carriers, 16DCC+/+relatives, and 20DCC+/+unrelated healthy volunteers (UHVs; 28 females). The mice were 11Dcc+/−and 16 wild-type C57BL/6J animals assessed during adolescence and adulthood. Compared with both control groups, the humanDCC+/−carriers exhibited the following: (1) reduced anatomical connectivity from the SN/VTA to the ventral striatum [DCC+/+:p= 0.0005,r(effect size) = 0.60; UHV:p= 0.0029,r= 0.48] and ventral medial prefrontal cortex (DCC+/+:p= 0.0031,r= 0.53; UHV:p= 0.034,r= 0.35); (2) lower novelty-seeking scores (DCC+/+:p= 0.034,d= 0.82; UHV:p= 0.019,d= 0.84); and (3) reduced striatal volume (DCC+/+:p= 0.0009,d= 1.37; UHV:p= 0.0054,d= 0.93). Striatal volumetric reductions were also present inDcc+/−mice, and these were seen during adolescence (p= 0.0058,d= 1.09) and adulthood (p= 0.003,d= 1.26). Together these findings provide the first evidence in humans that an axon guidance gene is involved in the formation of mesocorticolimbic circuitry and related behavioral traits, providing mechanisms through whichDCCmutations might affect susceptibility to diverse neuropsychiatric disorders. SIGNIFICANCE STATEMENTOpportunities to study the effects of axon guidance molecules on human brain development have been rare. Here, the identification of a large four-generational family that carries a mutation to the axon guidance molecule receptor gene,DCC, enabled us to demonstrate effects on mesocorticolimbic anatomical connectivity, striatal volumes, and personality traits. Reductions in striatal volumes were replicated inDCC-haploinsufficient mice. Together, these processes might influence mesocorticolimbic function and susceptibility to diverse neuropsychiatric disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».