Serotonin, β‐amyloid, and cognition in Parkinson disease
Notice bibliographique
Résumé
Objective Serotoninergic neurotransmission may modulate β‐amyloid peptide (Aβ) metabolism through upregulation of α‐secretase. Early Parkinson disease (PD) shows variable serotoninergic denervation, which may impact Aβ deposition. Methods We conducted 3 analyses to explore associations between serotoninergic neurotransmission and cerebral Aβ burden in PD. The first was a cross‐sectional imaging study of PD subjects (n = 23) using the serotoninergic transporter positron emission tomography (PET) ligand [11C]3‐amino‐4‐(2‐dimethylaminomethyl‐phenylsulfaryl)‐benzonitrile (DASB) and amyloid PET Pittsburgh compound B ([11C]PiB). The second was a baseline study of Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) subjects exploring the influence of serotoninergic medications on cerebrospinal fluid (CSF) Aβ‐42 levels (n = 389), controlling for age, sex, Geriatric Depression Scale, disease duration, and education. Third, we fit an interval censored proportional hazard model with longitudinal PPMI data (n = 367) to test whether serotoninergic medication use associates with reduced risk of PD cognitive decline, defined as time to reach a Montreal Cognitive Assessment score ≤ 20, adjusting for baseline caudate dopamine transporter [123I]ioflupane single photon emission computed tomography and CSF Aβ‐42 levels. Results Serotoninergic DASB distribution volume ratio (DVR) inversely associated with PiB DVR in the cerebral cortex (Pearson r = −0.478, p = 0.021) but not the striatum (r = −0.264, p = 0.224). In the baseline PPMI analysis, serotoninergic medication use for ≥6 months associated with a lower level of CSF Aβ‐42 (t = −2.20, p = 0.029). In the longitudinal PPMI model, baseline serotoninergic medication use associated with a reduced risk of cognitive decline (t = −2.03, p = 0.043) after controlling for covariates. Interpretation Cortical Aβ burden in PD associates inversely with serotoninergic innervation. Serotoninergic medications may alter Aβ metabolism and reduce the risk of PD cognitive decline. Ann Neurol 2018;83:994–1002
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».