Population Pharmacokinetics of Intravenous Linezolid in Premature Infants
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The emergence of coagulase-negative staphylococci with reduced vancomycin susceptibility in some neonatal intensive care units has resulted in an increase of linezolid use. Linezolid pharmacokinetics (PK) and safety in premature infants still need to be better established. METHODS: This was a retrospective PK study. All infants who received intravenous linezolid and had linezolid plasma concentrations per standard of care were included. Linezolid concentrations were measured by high performance liquid chromatography. A population PK model was developed using nonlinear mixed effects modeling. Optimal dosing was determined based on achievement of the surrogate pharmacodynamics target for efficacy: a ratio of the area under the concentration-time curve to minimum inhibitory concentration >80. We assessed the occurrence of thrombocytopenia and lactic acidosis in relation with drug exposure. RESULTS: A total of 78 plasma concentrations were collected from 26 infants, with a median postnatal age (PNA) of 24 days (8-88) and weight of 1423 g (810-3256). A 1-compartment model described linezolid data well. The final model included PNA and weight on clearance and weight on volume of distribution. Considering an MIC90 of 1 mg/L, all infants reached an area under the concentration-time curve/minimum inhibitory concentration > 80. Although thrombocytopenia and hyperlactatemia occurred frequently, they were not sustained and were not considered related to linezolid. CONCLUSION: and was well tolerated in critically ill premature infants. PNA was the main determinant of clearance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».