KatG-Mediated Oxidation Leading to Reduced Susceptibility of Bacteria to Kanamycin
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Resistance to antibiotics has become a serious problem for society, and there are increasing efforts to understand the reasons for and sources of resistance. Bacterial-encoded enzymes and transport systems, both innate and acquired, are the most frequent culprits for the development of resistance, although in Mycobacterium tuberculosis, the catalase-peroxidase, KatG, has been linked to the activation of the antitubercular drug isoniazid. While investigating a possible link between aminoglycoside antibiotics and the induction of oxidative bursts, we observed that KatG reduces susceptibility to aminoglycosides. Investigation revealed that kanamycin served as an electron donor for the peroxidase reaction, reducing the oxidized ferryl intermediates of KatG to the resting state. Loss of electrons from kanamycin was accompanied by the addition of a single oxygen atom to the aminoglycoside. The oxidized form of kanamycin proved to be less effective as an antibiotic. Kanamycin inhibited the crystallization of KatG, but the smaller, structurally related glycoside maltose did cocrystallize with KatG, providing a suggestion as to the possible binding site of kanamycin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».