Comparing Effects of Transforming Growth Factor β1 on Microglia From Rat and Mouse: Transcriptional Profiles and Potassium Channels
Notice bibliographique
Résumé
The cytokine, transforming growth factor 1 (TGF1), is up-regulated after CNS injuries or diseases involving microglial activation, and it has been proposed as a therapeutic agent for treating neuroinflammation. Microglia can produce and respond to TGF1. While rats and mice are commonly used for studying neuroinflammation, very few reports directly compare them. Such studies are important for improving pre-clinical studies and furthering translational progress in developing therapeutic interventions. After intracerebral hemorrhage in the rat striatum, the TGF1 receptor was highly expressed on microglia/macrophages within the hematoma. We recently found species similarities and differences in response to either a pro-inflammatory (IFN-γ+TNF-α) or anti-inflammatory (IL-4) stimulus. Here, we assessed whether rat and mouse microglia differ in their responses to TGFβ1. Microglia were isolated from Sprague-Dawley rats and C57BL/6 mice and treated with TGFβ1. We quantified changes in expression of >50 genes, in their morphology, proliferation, apoptosis, and in three potassium channels that are considered therapeutic targets. Many inflammatory mediators, immune receptors and modulators showed species similarities, but notable differences included that, for some genes, only one species responded (e.g., Il4r, Il10, Tgfbr2, Csf1r, Itgam, Socs1, Tlr4, P2rx7, P2ry12), and opposite responses were seen for others (Tgfb1, Myc, Ifngr1). In rat only, TGFβ1 affected microglial morphology and proliferation, but there was no apoptosis in either species. In both species, TGFβ1 dramatically increased Kv1.3 channel expression and current (no effects on Kir2.1). KCa3.1 showed opposite species responses: the current was low in unstimulated rat microglia and greatly increased by TGFβ1 but higher in control mouse cells and decreased by TGF1. Finally, we compared TGF1 and IL10 (often considered similar anti-inflammatory stimuli) and found many different responses in both species. Overall, the numerous species differences should be considered when characterizing neuroinflammation and microglial activation in vitro and in vivo, and when targeting potassium channels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».