Mutations That Alter the Carboxy-Terminal-Propeptide Cleavage Site of the Chains of Type I Procollagen Are Associated With a Unique Osteogenesis Imperfecta Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Osteogenesis imperfecta (OI) is a genetic bone disorder characterized by fractures, low bone mass, and skeletal fragility. It most commonly arises from dominantly inherited mutations in the genes COL1A1 and COL1A2 that encode the chains of type I collagen. A number of recent reports have suggested that mutations affecting the carboxyl-terminal propeptide cleavage site in the products of either COL1A1 or COL1A2 give rise to a form of OI characterized by unusually dense bones. We have assembled clinical, biochemical, and molecular data from 29 individuals from 8 families with 7 different mutations affecting the C-propeptide cleavage site. The phenotype was generally mild: The median height was ∼33th centile. Eighty percent of subjects had their first fracture by the age of 10 years, and one-third had a femoral or tibial fracture by the age of 25 years. Fractures continued into adulthood, though rates varied considerably. Healing was normal and rarely resulted in long bone deformity. One-third of subjects older than 15 years had scoliosis. The teeth and hearing were normal in most, and blue sclerae were not observed. Other features noted included fibro-osseous dysplasia of the mandible and Achilles tendon calcification. The mean spinal bone mineral density Z-score was +2.9 (SD 2.1) compared with -2.2 (0.7) in subjects with COL1A1 haploinsufficiency mutations. Bone mineral density distribution, assessed by quantitative backscattered electron imaging in bone showed higher levels of mineralization than found in any other disorder. Bone histology showed high trabecular volume and increased cortical thickness, with hyperosteoidosis and delayed mineralization. In vitro studies with cultured skin fibroblasts suggested that these mutations interfere with processing of the chain in which the sequence alteration occurs, but the C-propeptide is eventually cleaved (and detectable in blood), suggesting there are alternative sites of cleavage. The precise mechanism of the bony pathology is not yet clear. © 2018 American Society for Bone and Mineral Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».