Correlating the Expression and Functional Activity of ABCA4 Disease Variants With the Phenotype of Patients With Stargardt Disease
Notice bibliographique
Résumé
Purpose: Stargardt disease (STGD1), the most common early-onset recessive macular degeneration, is caused by mutations in the gene encoding the ATP-binding cassette transporter ABCA4. Although extensive genetic studies have identified more than 1000 mutations that cause STGD1 and related ABCA4-associated diseases, few studies have investigated the extent to which mutations affect the biochemical properties of ABCA4. The purpose of this study was to correlate the expression and functional activities of missense mutations in ABCA4 identified in a cohort of Canadian patients with their clinical phenotype. Methods: Eleven patients from British Columbia were diagnosed with STGD1. The exons and exon-intron boundaries were sequenced to identify potential pathologic mutations in ABCA4. Missense mutations were expressed in HEK293T cells and their level of expression, retinoid substrate binding properties, and ATPase activities were measured and correlated with the phenotype of the STGD1 patients. Results: Of the 11 STGD1 patients analyzed, 7 patients had two mutations in ABCA4, 3 patients had one detected mutation, and 1 patient had no mutations in the exons and flanking regions. Included in this cohort of patients was a severely affected 11-year-old child who was homozygous for the novel p.Ala1794Pro mutation. Expression and functional analysis of this variant and other disease-associated variants compared favorably with the phenotypes of this cohort of STGD1 patients. Conclusions: Although many factors contribute to the phenotype of STGD1 patients, the expression and residual activity of ABCA4 mutants play a major role in determining the disease severity of STGD1 patients.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».