Effect of a melanocortin type 2 receptor (MC2R) antagonist on the corticosterone response to hypoxia and ACTH stimulation in the neonatal rat
Notice bibliographique
Résumé
The adrenal stress response in the neonatal rat shifts from ACTH-independent to ACTH-dependent between postnatal days 2 (PD2) and 8 (PD8). This may be due to an increase in an endogenous, bioactive, nonimmunoreactive ligand to the melanocortin type 2 receptor (MC2R). GPS1574 is a newly described MC2R antagonist that we have shown to be effective in vitro. Further experimentation with GPS1574 would allow better insight into this seemingly ACTH-independent steroidogenic response in neonates. We evaluated the acute corticosterone response to hypoxia or ACTH injection following pretreatment with GPS1574 (32 mg/kg) or vehicle for GPS1574 in PD2, PD8, and PD15 rat pups. Pretreatment with GPS1574 decreased baseline corticosterone in PD2 pups but increased baseline corticosterone in PD8 and PD15 pups. GPS1574 did not attenuate the corticosterone response to hypoxia in PD2 pups and augmented the corticosterone response in PD8 and PD15 pups. GPS1574 augmented the corticosterone response to ACTH in PD2 and PD15 pups but had no significant impact on the response in PD8 pups. Baseline adrenal Mrap and Star mRNA increased from PD2 to PD15, whereas Mrap2 mRNA expression was low and did not change with age. The data suggest that GPS1574 is not a pure MC2R antagonist, but rather acts as a biasing agonist/antagonist. Its ability to attenuate or augment the adrenal response may depend on the ambient plasma ACTH concentration and/or developmental changes in early transduction steroidogenic pathway genes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».