Platinum deposition in skin as a possible mechanism for peripheral sensory neuropathy (PSN) in patients (pts) with colorectal cancer (CRC) following oxaliplatin-based therapy.
Notice bibliographique
Résumé
685 Background: Oxaliplatin plus fluorouracil (FOLFOX) is a standard treatment for CRC pts. One of the most common and dose-limiting side effects of oxaliplatin is PSN. The mechanism of this phenomenon is poorly understood. Previous studies suggested that higher serum platinum levels were related to more severe neuropathy in testicular cancer pts. Methods: CRC pts who completed adjuvant FOLFOX at least 6 months prior to enrollment are eligible. Baseline demographic and treatment information were collected. EORTC CIPN20 (with EORTC QLQ-C30) questionnaire was used for self-reported PSN symptom assessment. Peripheral blood samples were collected for total/free platinum concentrations using high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry (HPLC/MS-MS). Skin biopsies were obtained from the lower leg of consented pts. Imaging mass cytometry (IMC) was used to visualize platinum deposition (195Pt) and intra-epidermal nerve fiber (IENF) (PGP9.5-154Sm) in formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) skin biopsy samples stained with a metal-conjugated antibody cocktail. Results: Nine patients were enrolled. Median age was 51.8 yr (range: 34.5-69.4 yr); male/ female: 5/4; mean cumulative dose of oxaliplatin was 800.7 ± 188.2 mg/m2; median time from last dose of oxaliplatin to enrollment was 48 months (range: 7.2-65.6 months). The mean sensory score from CIPN20 was 15.4 ± 4.3 (range: 10-25). Platinum was undetectable in plasma samples collected from all 9 patients. In skin samples, IMC showed significant platinum depositions and IENF. Conclusions: Severity of PSN was not related to cumulative dose of oxaliplatin or interval from last dose of oxaliplatin. Although platinum was undetectable in plasma in these patients, platinum was readily detectable in skin biopsies up to 65.6 months post completion of FOLFOX. This is the first demonstration of platinum deposition in skin post oxaliplatin treatment and it provides a possible mechanism for oxaliplatin-induced PSN.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».