A role for astrocyte‐derived amyloid β peptides in the degeneration of neurons in an animal model of temporal lobe epilepsy
Notice bibliographique
Résumé
Kainic acid, an analogue of the excitatory neurotransmitter glutamate, can trigger seizures and neurotoxicity in the hippocampus and other limbic structures in a manner that mirrors the neuropathology of human temporal lobe epilepsy (TLE). However, the underlying mechanisms associated with the neurotoxicity remain unclear. Since amyloid-β (Aβ) peptides, which are critical in the development of Alzheimer's disease, can mediate toxicity by activating glutamatergic NMDA receptors, it is likely that the enhanced glutamatergic transmission that renders hippocampal neurons vulnerable to kainic acid treatment may involve Aβ peptides. Thus, we seek to establish what role Aβ plays in kainic acid-induced toxicity using in vivo and in vitro paradigms. Our results show that systemic injection of kainic acid to adult rats triggers seizures, gliosis and loss of hippocampal neurons, along with increased levels/processing of amyloid precursor protein (APP), resulting in the enhanced production of Aβ-related peptides. The changes in APP levels/processing were evident primarily in activated astrocytes, implying a role for astrocytic Aβ in kainic acid-induced toxicity. Accordingly, we showed that treating rat primary cultured astrocytes with kainic acid can lead to increased Aβ production/secretion without any compromise in cell viability. Additionally, we revealed that kainic acid reduces neuronal viability more in neuronal/astrocyte co-cultures than in pure neuronal culture, and this is attenuated by precluding Aβ production. Collectively, these results indicate that increased production/secretion of Aβ-related peptides from activated astrocytes can contribute to neurotoxicity in kainic acid-treated rats. Since kainic acid administration can lead to neuropathological changes resembling TLE, it is likely that APP/Aβ peptides derived from astrocytes may have a role in TLE pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».