Effect of FK866, NAMPT inhibitor, on small cell lung cancer cell lines.
Notice bibliographique
Résumé
e18562 Background: Nicotinamide phosphoribosyl transferase (NAMPT) is the rate-limiting enzyme in the primary salvage pathway for nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) synthesis. FK866 is a potent and specific small molecule inhibitor of NAMPT. The objective of this study was to validate the effect of NAD depletion on proliferation, and elucidate mechanism of cell death in small cell lung cancer (SCLC) cell lines. Methods: SCLC chemotherapy-sensitive lines (NCI-H209, NCI-H69, NCI-H446, & DMS79) and a resistant cell line (H69AR) were treated with increasing concentrations of FK866. CellTiter-Glo Luminescent Assay was used to measure ATP to assess cell viability, and the lethal dose 50 (LD50) was determined. A non-SCLC cell line (A549) was treated as a comparator. Treated cell lines were assessed for expression of NAMPT, Bcl-2, PARP and caspase-3 cleavage using Western blot. Chemo-sensitization potential by FK866 to doxorubicin and cisplatin was also evaluated. Results: Cell death measured at 72 hours occurred at very low FK866 concentrations (LD50 range = 0.38-7.2 nM) in both chemotherapy-sensitive and -resistant SCLC cell lines compared to the non-SCLC line (LD50= 100 nM). FK866 did not demonstrate synergy with doxorubicin or cisplatin in SCLC. At 24 hours, evidence of increased apoptosis was not observed as measured by Bcl-2 expression and caspase-3 cleavage, suggesting an alternate mechanism of cell death. Further work to establish mechanism is ongoing. Conclusions: This study confirms that SCLC cell lines are very sensitive to NAMPT inhibition by FK866 in vitro. Phase I clinical trials with FK866 suggest this is a well-tolerated drug. FK866 and related compounds may represent a novel treatment approach for SCLC, especially chemotherapy-resistant disease where active agents are desperately needed.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».