Functional Analysis of Hif1 Histone Chaperone in <i>Saccharomyces cerevisiae</i>
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The Hif1 protein in the yeast Saccharomyces cerevisie is an evolutionarily conserved H3/H4-specific chaperone and a subunit of the nuclear Hat1 complex that catalyzes the acetylation of newly synthesized histone H4. Hif1, as well as its human homolog NASP, has been implicated in an array of chromatin-related processes including histone H3/H4 transport, chromatin assembly and DNA repair. In this study, we elucidate the functional aspects of Hif1. Initially we establish the wide distribution of Hif1 homologs with an evolutionarily conserved pattern of four tetratricopeptide repeats (TPR) motifs throughout the major fungal lineages and beyond. Subsequently, through targeted mutational analysis, we demonstrate that the acidic region that interrupts the TPR2 is essential for Hif1 physical interactions with the Hat1/Hat2-complex, Asf1, and with histones H3/H4. Furthermore, we provide evidence for the involvement of Hif1 in regulation of histone metabolism by showing that cells lacking HIF1 are both sensitive to histone H3 over expression, as well as synthetic lethal with a deletion of histone mRNA regulator LSM1. We also show that a basic patch present at the extreme C-terminus of Hif1 is essential for its proper nuclear localization. Finally, we describe a physical interaction with a transcriptional regulatory protein Spt2, possibly linking Hif1 and the Hat1 complex to transcription-associated chromatin reassembly. Taken together, our results provide novel mechanistic insights into Hif1 functions and establish it as an important protein in chromatin-associated processes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».