257 IL-6 trans-signaling causes accelerated atherosclerosis in disease-prone animals
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cardiovascular (CV) disease is a major cause of mortality in patients with rheumatoid arthritis (RA). CV risk is increased early in the disease course. Subclinical inflammation and dyslipidaemia can often be seen in RA before patients become symptomatic, suggesting the presence of subclinical CV disease. Inflammation, as measured by acute phase reactants, is associated with CV disease in RA. Interleukin (IL)-6 is a major driver of the acute phase response in RA. Notably, systemic elevations in inflammatory cytokines including IL-6 correlate with CV risk. Importantly, IL-6 regulates both immune homeostasis and inflammatory processes linked with chronic disease progression. Control of these processes is regulated by two modes of IL-6 signaling; classical IL-6 receptor signaling and IL-6 trans-signaling. Cellular responses controlled by IL-6 trans-signaling are mediated via soluble IL-6 receptor (sIL-6R) and is widely considered to promote deleterious pro-inflammatory outcomes. We hypothesise that atherosclerosis may predate diagnosis of RA, and is accelerated by IL-6 trans-signaling during active arthritis. Here, we investigate this hypothesis using the established ApoE-deficient (apoE-/-) mouse model of atherosclerosis. Objective: To examine the effect of IL-6 classical and trans-signaling on atherosclerosis by administering IL-6 or Hyper-IL-6 (an IL-6: sIL-6R fusion protein) to apoE-/- mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».