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Enregistrement W2803024172 · doi:10.3389/fncel.2018.00121

Alzheimer’s Transgenic Model Is Characterized by Very Early Brain Network Alterations and β-CTF Fragment Accumulation: Reversal by β-Secretase Inhibition

2018· article· en· W2803024172 sur OpenAlex
Siddhartha Mondragón‐Rodríguez, Ning Gu, Frédéric Manseau, Sylvain Williams

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueFrontiers in Cellular Neuroscience · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineNeuroscience
ThématiqueNeuroscience and Neuropharmacology Research
Établissements canadiensRoyal Ottawa Mental Health CentreDouglas Mental Health University InstituteMcGill UniversityUniversity of Ottawa
Organismes subventionnairesCanadian Institutes of Health ResearchConsejo Nacional de Ciencia y Tecnología
Mots-clésNeuroscienceGenetically modified mouseGamma secretaseTransgeneChemistryPsychologyBiologyCell biologyBiochemistryGene

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

extracellular field recordings in the CA1/subiculum area of the hippocampus from 30 days old J20-TG-AD mice. Here, we found that theta oscillations were significantly less rhythmic than those recorded from control group. In addition, J20 mice displayed significantly less theta-gamma cross-frequency coupling (CFC) as peak modulation indexes for slow (25-45 Hz) and fast (150-250 Hz) gamma frequency oscillations were reduced. Because inhibitory parvalbumin (PV) cells play a vital role in coordinating hippocampal theta and gamma oscillations, whole-cell patch-clamp recordings and extracellular stimulation were performed to access their intrinsic and synaptic properties. Whereas neither the inhibitory output of local interneurons to pyramidal cells (PCs) (inhibitory→PC) nor the excitatory output of PCs to PV cells (PC→PV) differed between control and J20 animals, the intrinsic excitability of PV cells was reduced in J20 mice compared to controls. Interestingly, optogenetic activation of PV interneurons which can directly drive theta oscillations in the hippocampus, did not rescue CFC impairments, suggesting the latter did not simply result from alteration of the underlying theta rhythm. Altered young J20 mice was characterized by the presence of β-CTF, but not with Aβ accumulation, in the hippocampus. Importantly, the β secretase inhibitor AZD3839-AstraZeneca significantly rescued the abnormal early electrophysiological phenotype of J20 mice. In conclusion, our data show that brain network alterations precede the canonical Aβ protein deposition and that, such alterations can be related to β-CTF fragment.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,182
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0010,002
Communication savante0,0000,001
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,068
Tête enseignante GPT0,323
Écart entre enseignants0,255 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle