Autophagy is increased following either pharmacological or genetic silencing of mGluR5 signaling in Alzheimer’s disease mouse models
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is characterized by neurotoxicity mediated by the accumulation of beta amyloid (Aβ) oligomers, causing neuronal loss and progressive cognitive decline. Genetic deletion or chronic pharmacological inhibition of mGluR5 by the negative allosteric modulator CTEP, rescues cognitive function and reduces Aβ aggregation in both APPswe/PS1ΔE9 and 3xTg-AD mouse models of AD. In late onset neurodegenerative diseases, such as AD, defects arise at different stages of the autophagy pathway. Here, we show that mGluR5 cell surface expression is elevated in APPswe/PS1ΔE9 and 3xTg-AD mice. This is accompanied by reduced autophagy (accumulation of p62) as the consequence of increased ZBTB16 expression and reduced ULK1 activity, as we have previously observed in Huntington's disease (HD). The chronic (12 week) inhibition of mGluR5 with CTEP in APPswe/PS1ΔE9 and 3xTg-AD mice prevents the observed increase in mGluR5 surface expression. In addition, mGluR5 inactivation facilitates the loss of ZBTB16 expression and ULK1 activation as a consequence of ULK-Ser757 dephosphorylation, which promotes the loss of expression of the autophagy marker p62. Moreover, the genetic ablation of mGluR5 in APPswe/PS1ΔE9 mice activated autophagy via similar mechanisms to pharmacological blockade. This study provides further evidence that mGluR5 overactivation contributes to inhibition of autophagy and can result in impaired clearance of neurotoxic aggregates in multiple neurodegenerative diseases. Thus, it provides additional support for the potential of mGluR5 inhibition as a general therapeutic strategy for neurodegenerative diseases such as AD and HD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle