Abstract #4284: Blockade of VEGFR2/KDR increases malignancy in human epithelial ovarian carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Human epithelial ovarian carcinoma (EOC) is the most lethal neoplasm affecting the female genital tract. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and its tyrosine kinase receptor KDR (VEGFR2) are overexpressed in these lesions. We previously demonstrated that this signaling loop provides a survival pathway for human EOC growth in suspension, similar to what would occur in ascites fluid that accumulates in the peritoneal cavity of the patient. Chemoresistance is a major problem for successful therapy of this cancer, however, some progress has recently been made using bevacizumab (Avastin; a monoclonal antibody against VEGF) in adjuvant settings. We therefore explored whether a more complete blockade of VEGF signaling would be an effective strategy for cancer control by knocking down KDR expression in chemoresistant OVCAR-3 EOC cells using siRNA. Cells with KDR knockdown demonstrated more aggressive subcutaneous growth in vivo. In addition, when cells lacking KDR were implanted into the peritoneal cavity of immune deficient mice, these cells enhanced the accumulation of ascites characterized by higher VEGF levels. The cells lacking KDR showed increased Neuropilin-1 expression and decreased expression of some adhesion proteins, notable cadherins and integrins. Evaluation of 80 clinical cases of EOC for NRP-1 versus KDR expression showed a significantly higher NRP-1:KDR ratio with cancer progression. Our findings reveal additional complexity of interaction between VEGF pathway molecules in ovarian cancer, and demonstrate the potential limitations of applying specific molecular techniques in a therapeutic setting. Citation Information: In: Proc Am Assoc Cancer Res; 2009 Apr 18-22; Denver, CO. Philadelphia (PA): AACR; 2009. Abstract nr 4284.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,015 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».