GLUTATHIONE ADDITION TO PARENTERAL NUTRITION PREVENTS PULMONARY OXIDATIVE STRESS AND HYPO-ALVEOLARIZATION IN NEWBORN GUINEA PIG
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND Parenteral nutrition (PN) is contaminated by peroxides, which induce oxidative stress (oxidized redox potential) and hypoalveolarization in lungs of newborn animals. In human premature newborns, PN is associated to an oxidized redox potential and to a greater prevalence of bronchopulmonary dysplasia (BPD). Peroxides are detoxified by glutathione that is deficient in preterm infants. Hypothesis: Improving glutathione level in premature infants prevents BPD development caused by oxidative stress. OBJECTIVES Assess dose-response effect of glutathione added in PN on alveolarization index and pulmonary redox potential of glutathione (specific oxidative stress marker for peroxides) in newborn guinea pigs. DESIGN/METHODS At day 3 of life, through a jugular catheter, guinea pigs (N=55) received PN (dextrose, amino acids, lipids, vitamins, electrolytes) enriched in glutathione (0, 50, 120, 165, 270, 370, 650 μg GSSG/kg/d). GSSG was used rather than GSH because it has a better stability in PN and similar efficiency in vivo. A control group (no manipulation, fed by mouth) served as reference. After 4 days, lungs were taken for determination of GSH, GSSG, redox potential (capillary electrophoresis) and alveolarization index (AI) (number of intercepts between a 1 mm line and histological structures); higher is AI, higher is the number of alveoli. Data (mean±sem) from animals on PN were compared by ANOVA, p<0.05. RESULTS There was no difference in the alveolarization index between groups receiving doses ranging from 0 to 120 μg/kg/d (25.9 ± 0.6 intercepts/mm) and between those with doses ranging between 165 and 650 μg/kg/d (30.5 ± 0.6 intercepts/mm). However, the difference between the lowest (0–120 μg/kg/d) and the highest doses (165–650 μg/kg/d) was highly significant (p<0.001). The control AI value was 29.4 ± 1.2 intercepts/mm. Increasing GSSG in PN has allowed a significant (r2=0.47; p<0.001) reduction of redox potential, from oxidized status of -205 ± 2 in PN without GSSG to -215 ± 2 mV with the highest dose (650 μg/kg/d); control = -222 ± 3 mV. GSSG in PN was also associated with a decreasing GSSG values (r2=0.49; p<0.001), from 0.84 ± 0.10 in PN without GSSG to 0.38 ± 0.06 nmol/mg prot with the highest dose (650 μg/kg/d); control = 0.35 ± 0.07 nmol/mg prot. There was no effect on GSH (mean value of 29 ± 1 nmol/mg prot). CONCLUSION Addition of glutathione into PN prevents pulmonary oxidative stress. The dose-response curve suggests a specific minimal dose of GSSG to maintain the alveolar integrity. Lower doses were inefficient whereas higher doses are unnecessary, as the index of alveolarization reached a plateau with a mean value similar to that one observed in the control group. This pre-clinical study brings basic data that will serve for the clinical phase I-II study that we are starting soon.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».