ATP triggers a robust intracellular [Ca <sup>2+</sup> ]‐mediated signalling pathway in human synovial fibroblasts
Notice bibliographique
Résumé
New Findings What is the central question of this study? What are the main [Ca 2+ ] i signalling pathways activated by ATP in human synovial fibroblasts? What is the main finding and its importance? In human synovial fibroblasts ATP acts through a linked G‐protein (G q ) and phospholipase C signalling mechanism to produce IP 3 , which then markedly enhances release of Ca 2+ from the endoplasmic reticulum. These results provide new information for the detection of early pathophysiology of arthritis. Abstract In human articular joints, synovial fibroblasts (HSFs) have essential physiological functions that include synthesis and secretion of components of the extracellular matrix and essential articular joint lubricants, as well as release of paracrine substances such as ATP. Although the molecular and cellular processes that lead to a rheumatoid arthritis (RA) phenotype are not fully understood, HSF cells exhibit significant changes during this disease progression. The effects of ATP on HSFs were studied by monitoring changes in intracellular Ca 2+ ([Ca 2+ ] i ), and measuring electrophysiological properties. ATP application to HSF cell populations that had been enzymatically released from 2‐D cell culture revealed that ATP (10–100 μ m ), or its analogues UTP or ADP, consistently produced a large transient increase in [Ca 2+ ] i . These changes (i) were initiated by activation of the P 2 Y purinergic receptor family, (ii) required G q ‐mediated signal transduction, (iii) did not involve a transmembrane Ca 2+ influx, but instead (iv) arose almost entirely from activation of endoplasmic reticulum (ER)‐localized inositol 1,4,5‐trisphosphate (IP 3 ) receptors that triggered Ca 2+ release from the ER. Corresponding single cell electrophysiological studies revealed that these ATP effects (i) were insensitive to [Ca 2+ ] o removal, (ii) involved an IP 3 ‐mediated intracellular Ca 2+ release process, and (iii) strongly turned on Ca 2+ ‐activated K + current(s) that significantly hyperpolarized these cells. Application of histamine produced very similar effects in these HSF cells. Since ATP is a known paracrine agonist and histamine is released early in the inflammatory response, these findings may contribute to identification of early steps/defects in the initiation and progression of RA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».