A Similar Metabolic Profile Between the Failing Myocardium and Tumor Could Provide Alternative Therapeutic Targets in Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity
Notice bibliographique
Résumé
Chemotherapy-induced cardiotoxicity (CIC) is an emerging clinical problem with significant healthcare costs and no preventative therapies (1, 2).Identifying selective therapeutic targets in CIC is difficult, in part, because the mechanisms of drug toxicity vary between chemotherapeutics.For example, cardiotoxicity can be acute or chronic, transient or permanent, and can affect myocardial contractility, cardiomyocyte conduction or the myocardial vascular system (3).Thus, candidate CIC therapies would need to target many features involved in cardiac dysfunction, and additionally should not prevent chemotherapy-mediated tumor regression.Although most would agree that investing in new therapies that specifically target the tumor, while not affecting other normal tissues, including the heart would be ideal, this approach is currently impractical, as even the most selective cancer therapies have been associated with cardiotoxicity (1).For example, Bcr-Abl kinase is a specific gene fusion that causes chronic myeologenous leukemia (CML) (4), and although Bcr-Abl kinase inhibitors, including imatinib mesylate are effective in treating CML (5), they are also associated with cardiotoxicity in pre-clinical animal studies and patients (6), suggesting that alternative adjuvant therapies that can prevent, limit or improve CIC need to be developed.The most commonly used preventative therapy for CIC is dexrazoxane (7), and although dexrazoxane has shown some benefit in preventing CIC (7), it has also been associated with prevention of chemotherapy-induced tumor regression (8), and increased incidence in the development of certain types of cancer in pediatric patients (9, 10).In addition, current treatment guidelines for patients diagnosed with CIC often result in discontinuation of the chemotherapy (regardless of the tumor responsiveness) and initiation into standard heart failure treatment regimes (which include β-blockers and angiotensin inhibitors) (11).In both options, for either prevention or treatment of CIC, the myocardium appears to have precedence over the tumor, with patients receiving suboptimal care for their cancer.Rather than separating our treatment regime to focus either on heart failure or cancer, an ideal approach would look for common pathways identified in both tissues, with the aim to limit or improve chemotherapy-induced heart failure, but not prevent (or even enhance) chemotherapy-induced tumor regression.In this opinion article,
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».