Sirtuin 1 activation attenuates cardiac fibrosis in a rodent pressure overload model by modifying Smad2/3 transactivation
Notice bibliographique
Résumé
Aims: Transforming growth factor β1 (TGF-β1) is a prosclerotic cytokine involved in cardiac remodelling leading to heart failure (HF). Acetylation/de-acetylation of specific lysine residues in Smad2/3 has been shown to regulate TGF-β signalling by altering its transcriptional activity. Recently, the lysine de-acetylase sirtuin 1 (SIRT1) has been shown to have a cardioprotective effect; however, SIRT1 expression and activity are paradoxically reduced in HF. Herein, we investigate whether pharmacological activation of SIRT1 would induce cardioprotection in a pressure overload model and assess the impact of SIRT1 activation on TGF-β signalling and the fibrotic response. Methods and results: Eight weeks old male C57BL/6 mice were randomized to undergo sham surgery or transverse aortic constriction (TAC) to induce pressure overload. Post-surgery, animals were further randomized to receive SRT1720 or vehicle treatment. Echocardiography, pressure-volume loops, and histological analysis revealed an impairment in cardiac function and deleterious left ventricular remodelling in TAC-operated animals that was improved with SRT1720 treatment. Genetic ablation and cell culture studies using a Smad-binding response element revealed SIRT1 to be a specific target of SRT1720 and identified Smad2/3 as a SIRT1 specific substrate. Conclusion: Overall, our data demonstrate that Smad2/3 is a specific SIRT1 target and suggests that pharmacological activation of SIRT1 may be a novel therapeutic strategy to prevent/reverse HF via modifying Smad activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».