The role of ATP and P2X purinoreceptor 7 in the pathogenesis of cerebral tau
Notice bibliographique
Résumé
The tauopathies are a group of neurodegenerative diseases characterized by abnormal deposition of hyperphosphorylated-tau. The pathogenesis of these changes remains uncertain. In chronic traumatic encephalopathy, tauopathy is hypothesized to occur after repeated mild traumatic brain injury (TBI). Post-traumatic extracellular ATP release and signalling via the P2X purinoceptor 7 (P2RX7) has been shown to be important in mediating pathological changes in TBI. We hypothesized that ATP-P2RX7 is involved in the development of tauopathy. We injected ATP analogue bzATP or vehicle intraventricularly into C57BL/6 mice, pre-treated with either intraperitoneal P2RX7 antagonist Brilliant Blue G (BBG) or vehicle. At 2 weeks and 3 months, behavioural change was assessed with the tail suspension test, accelerating rotatrod, and fear conditioning; mice were then sacrificed for immunohistochemistry and western blot. We observed increased immobile time in the tail suspension test for mice treated with bzATP at 3 months. Similarly, for rotarod, mice treated with bzATP showed poorer performance at 3 months. These effects were diminished by BBG pre-treatment. Fear conditioning, however, did not demonstrate a significant difference between groups. Immunohistochemical staining for GFAP showed increased intensity at both 2 weeks and 3 months for bzATP-treated mice compared to those pre-treated with BBG. Levels of phosphorylated tau (AT8) were increased in bzATP-treated mice compared to controls. In summary, ATP-P2RX7-mediated mechanisms may play a role in the development of behavioural deficits and tauopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».