P117 <break /> Macitentan prevents pulmonary fibrosis progression and secondary pulmonary hypertension induced by TGF-β1 overexpression in rats
Notice bibliographique
Résumé
Idiopathic pulmonary fibrosis is a progressive disease with unknown cause and limited treatment options. Pulmonary hypertension (PH) is frequent in patients and is a prognostic marker indicating increased mortality risk. We already demonstrated that PH develops in a rat model of overexpression of Transforming-Growth-Factor-β1 (AdTGF-β1). Macitentan (Opsumit®) is an endothelin receptor antagonist which is approved for treatment of pulmonary arterial hypertension, a life-threatening disorder which compromises lungs’ and heart’s function. We hypothesized that Macitentan will improve PH and fibrosis progression induced by AdTGF-β1. Rats received AdTGF-β1 (D0) and daily gavage of macitentan, pirfenidone, their combination or saline (D14-D28). Pulmonary artery pressure (PAP) was measured using a pressure catheter (SPR-407). Fibrosis was evaluated by morphometric measurements coupled with hydroxyproline assay. AdTGF-β1 induced lung fibrosis with an increase in collagen deposition combined with a significant increase in PAP compared to controls. Treatment with pirfenidone prevented fibrosis progression as shown by a reduction in collagen deposition and a decrease in fibrotic areas of the lung at D28. However, pirfenidone treatment did not affect the PAP increase induced by AdTGF-β1. Treatment with macitentan prevented the increase in PAP induced by AdTGF-β1 and also prevented fibrosis progression from D14 to D28 as shown by a reduction in collagen deposition and a decrease in fibrotic areas of the lung. The combination of both drugs prevented PAP increase and fibrosis progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».