Melatonin improves endothelial function in vitro and prolongs pregnancy in women with early‐onset preeclampsia
Notice bibliographique
Résumé
Preeclampsia remains a leading cause of maternal and perinatal morbidity and mortality. There have been no material advances in the treatment of preeclampsia for nearly 50 years. Combining in vitro studies and a clinical trial, we aimed to determine whether melatonin could be a useful adjuvant therapy. In a xanthine/xanthine oxidase (X/XO) placental explant model, melatonin reduced oxidative stress (8-isoprostane) and enhanced antioxidant markers (Nrf2 translocation, HO-1), but did not affect explant production of anti-angiogenic factors (sFlt, sEng, activin A). In cultured HUVECs, melatonin mitigated TNFα-induced vascular cell adhesion molecule expression and rescued the subsequent disruption to endothelial monolayer integrity but did not affect other markers for endothelial activation and dysfunction. In a phase I trial of melatonin in 20 women with preeclampsia, we assessed the safety and efficacy of melatonin on (i) preeclampsia progression, (ii) clinical outcomes, and (iii) oxidative stress, matching outcomes with recent historical controls receiving similar care. Melatonin therapy was safe for mothers and their fetuses. Compared to controls, melatonin administration extended the mean ± SEM diagnosis to delivery interval by 6 ± 2.3 days reduced the need for increasing antihypertensive medication on days 3-4 (13% vs 71%), days 6-7 (8% vs 51%), and at delivery (26% vs 75%). All other clinical and biochemical measures of disease severity were unaffected by melatonin. We have shown that melatonin has the potential to mitigate maternal endothelial pro-oxidant injury and could therefore provide effective adjuvant therapy to extend pregnancy duration to deliver improved clinical outcomes for women with severe preeclampsia.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».