FP395SCLEROSTIN AND DKK-1 ARE ASSOCIATED WITH MEASURED GFR AND DISEASE BIOMARKERS IN CKD-MBD
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION AND AIMS: Perturbations to the Wnt/β-Catenin signaling pathway have been implicated in the development of low bone turnover in early stage CKD. Molecules central to this pathway include sclerostin and Dickkopf related protein 1 (DKK-1). The sensitivity and specificity of parathyroid hormone (PTH) for predicting bone turnover is limited, but the ratio of PTH to sclerostin may provide greater utility. This study characterized the levels of sclerostin, DKK-1 and other commonly measured biomarkers across a spectrum of kidney function. METHODS: GFR was measured by inulin clearance (mGFR) in 90 participants. Blood samples were obtained for measurement of sclerostin, DKK-1, fibroblast growth factor 23 (FGF-23), PTH, calcium, phosphate, α-klotho and vitamin D metabolome profiles including 25 hydroxyvitamin D, 1,25-dihydroxyvitamin D, 24,25-dihydroxyvitamin D, and 1,24,25-Trihydroxyvitamin D. Correlation and regression was used to examine the associations between measured values. RESULTS: Mean (SD) age was 60.8 (14.0) yrs and mean mGFR was 44.9 ml/min (range 9.0 to 148.5). Sclerostin increased (r=-0.4, p<0.001) and DKK-1 decreased (r=0.6, p<0.001) as kidney function declined and both associated with phosphate, PTH, FGF-23 and 1,25(OH)2D3 in the unadjusted analysis. In the multi-variable analysis, sclerostin remained significantly associated with FGF-23 after adjustment for mGFR, age and BMI. After adjustment for mGFR, DKK-1 remained significantly associated with FGF-23, PTH, and 24,25(OH)2D3. Study participants were characterized by mGFR according to PTH and sclerostin levels above or below the median (Figure 1). mGFR was significantly higher in the low PTH/low sclerostin group (p<0.0001) and low PTH/high sclerostin group (p<0.05) compared to the high PTH/high sclerostin group. CONCLUSIONS: Sclerostin levels increased and DKK-1 levels decreased as GFR declined and both biomarkers were significantly associated with other parameters of mineral metabolism. GFR significantly influenced the ratio between sclerostin and PTH. Future studies should determine whether the ratio between PTH and wnt signaling inhibitors may be useful in predicting bone histomorphometric findings in patients with CKD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».